Tuy Selznick muốn Hitchcock thực hiện phim Titanic, nhưng bộ đầu tiên của ông ở Hoa Kỳ là Rebecca. Năm 1940, Rebecca đoạt giải Oscar dành cho phim xuất sắc nhất. Trong thập niên 1940, Hitchcock tiếp tục thu hút khán giả với Foreign Correspondent (1940), Suspicion (1941), Shadow of A Doubt (1943), Lifeboat (1944), Spellbound (1945) và Notorious (1946). Đầu thập niên 1950, ông có thực hiện một xê ri phim truyền hình mang tên "Alfred Hitchcock Presents" và kéo dài suốt 10 năm.

Từ 1954 đến 1963, Alfred Hitchcock đã quay nhiều bộ phim kinh điển như Rear Window (1954), To Catch a Thief (1955), Vertigo (1958), Psycho (1960), The Birds (1963)... Những bộ phim đó đã trở thành khuôn thước, ảnh hưởng tới nhiều đạo diễn sau này.

Những phim sau đó của ông không còn được ăn khách như trước, Marnie (1964), Torn Curtain (1966), Topaz (1969), Frenzy (1972), Family Plot (1976). Sức khỏe của ông giảm sút và thời kỳ đó điện ảnh rơi vào khủng hoảng bởi sự phát triển mạnh mẽ của truyền hình.

Ông mất ngày 28 tháng 4 năm 1980 tại Los Angeles, Hoa Kỳ.